Welling từ chối tham gia thủ vai Clark Kent nhưng đã đồng ý sau khi đọc kịch bản của tập đầu tiên.
Tom Welling trong vai Clark Kent, một chàng trai trẻ với khả năng siêu phàm, anh luôn cố khám phá ra bản thân mình và phát hiện rằng mình đến từ một thế giới khác. Anh luôn dùng khả năng đặc biệt của mình để giúp người khác khi họ gặp nguy hiểm. Bí mật của Clark trong phần đầu tiên được giữ kín trong gia đình, ngay cả hai người bạn thân của anh cũng không hề biết.[1]
Kristin Kreuk trong vai Lana Lang, là cô gái hàng xóm, mối tình đầu của Clark. Cô có một "mất mát sâu thẩm trong tim" bời vì cô mất cả cha lẫn mẹ trong vụ sao băng, và cảm thấy ganh tị với tất cả mọi người. Cô cảm thấy có một mối liên kết vô hình với Clark.[2] Kreuk không tiếp tục tham gia bộ phim sau khi phần 7 kết thúc,[3] nhưng cô đồng ý tham gia làm diễn viên khách mời trong 5 tập của phần 8.[4]
Michael Rosenbaum trong vai Lex Luthor, là con trai của một tỉ phú, anh được cử đến Smallville để tham gia điều hành chi nhánh công ty phân bón của gia đình tại đây. Sau khi được Clark cứu mạng, hai người bắt đầu trở nên thân thiết.[5] Tuy nhiên, mối quan hệ của họ dần xấu đi, nó thực sự bắt đầu sụp đổ và hai người bắt đầu trở thành kẻ thù của nhau.[6] Rosenbaum rời khỏi bộ phim sau khi phần 7 kết thúc,[3][7] nhưng anh đã trở lại và các phần cuối của bộ phim.[8]
Allison Mack trong vai Chloe Sullivan, một trong những người bạn thân nhất của Clark. Cô rất yêu Clark, mặc dù tình cảm của cô chưa bao giờ được đáp lại.[9] Cô là biên tập cho tờ báo của trường, là một phòng viên hết sức hiếu kì, luôn chực chờ "khám phá ra lỗi lầm" và "biết được sự thật",[10] đây cũng chính là nguyên nhân gây ra sự căng thẳng trong tình bạn giữa cô với Clark, đặc biệt là sau khi cô khám phá ra bí mật của Clark.[11]
Sam Jones III trong vai Pete Ross, một người bạn thân khác của Clark. Anh là người đầu tiên Clark tiết lộ bí mật của mình.[12] Anh thật lòng yêu Chloe,[13] nhưng luôn giữ trong lòng vì bộ ba Clark-Lana-Chloe cũng đã đủ phức tạp lắm rồi.[14] Ross kết thúc vai trò của mình sau khi phần 3 kết thúc, nhưng anh tiếp tục xuất hiện với vai trò là diễn viên khách mời ở phần 7.
Erica Durance trong vai Lois Lane, là em họ của Chloe. Cô đến Smallville để điều tra về cái chết của Chloe.[15] Cô ở tại nhà của Kents trong thời gian cô ở thị trấn. Mặc dù chỉ là diễn viên khách mời ở phần 4, nhưng sau đó cô trở thành nhân vật không thể thiếu trong cốt truyện. Nhà sản xuất luôn muốn mang nhân vật Lois và bộ phim, và ngay sau cái chết của Chloe ở cuối phần 3, họ bắt đầu nghĩ, có lẽ đã tới lúc cho Lois xuất hiện.[16]
